导读：Lynch综合征，又称遗传性非息肉病性结直肠癌，是一种常染色体显性遗传疾病，主要由基因突变错配修复功能失活引起。90%以上的Lynch综合征具有MSI特征，临床上规定Lynch综合征的诊断需要结合临床家族史表型和MMR基因种系突变的证据。对于这部分患者及其家属通过基因检测进行确诊并采取相应的风险管理措施。 近日，AACR年会中有研究者公布其通过检测小鼠的编码微卫星突变情况发现了新的特异性抗原，接下来有可能会开发Lynch综合征患者的癌症预防疫苗，这将有助于降低结直肠癌等多种癌症的发生率，详见正文。

       据2019届于美国亚特兰大举办的AACR年会上公布的最新数据显示：对Lynch综合征小鼠模型接种4种肿瘤抗原，产生的抗原反应显示了小鼠肠道内肿瘤相应减少，存活率也得到提高。这项实验表明可能会开发Lynch综合征患者的癌症预防疫苗。

       Lynch综合征又称遗传性非息肉病性结直肠癌，是一种遗传性疾病。医学教授Lipkin在会议中表示，在美国大约每280个人中就有一个人患病。Lynch综合征患者一生中患结肠直肠癌的风险高达70%到80%，同时患上其他癌症的几率也会增加。目前，频繁的癌前期和早期癌症筛查（如微卫星不稳定检测）是用于预防Lynch综合征患者的主要方法。 

       Lipkin表示引起Lynch 综合征的基因突变阻碍了受损DNA的正常修复，从而导致基因组中编码微卫星的某些部分的突变积累。编码微卫星的突变会产生一种新的或经过修饰的蛋白质被称为新抗原，这种蛋白质可以被患者的免疫系统识别，但通常不会产生足够强大的免疫反应来防止癌症的发生。

       在这项研究中，Lipkin和他的同事们研究了注射Lynch 综合征相关新抗原的小鼠，研究它们能否产生抗肿瘤活性的免疫反应。研究人员首先采取的步骤之一是，分析Lynch 综合征小鼠的肠道肿瘤，寻找编码微卫星的基因突变。他们确定了13个编码微卫星，其中至少有一个基因突变发生在肿瘤中的概率多达15%甚至更高。紧接着进一步分析确定了哪些突变可能产生新抗原，这些新抗原的肽序列是什么。然后，研究小组测试了10种最有前景的新抗原在诱导小鼠免疫反应方面的效果。他们发现，编码微卫星突变产生的新抗原中有4种可以诱导小鼠的新抗原特异性免疫反应。

       与未接种Lynch综合征疫苗的小鼠相比，它还显著降低了肠道肿瘤的负担，提高了存活率。在未接种Lynch综合征疫苗的小鼠中，肠道肿瘤中位负荷为61 mg，总生存期为241天，而接种Lynch综合征疫苗的小鼠肠道肿瘤中位负荷为31 mg，总生存期为380天。

       与单纯接种相比，接种疫苗和注射非甾体抗炎药萘普生显著提高Lynch综合征小鼠的总体生存率。在接受联合治疗的小鼠中，总体存活期为541天，而仅接受疫苗的小鼠为380天。

       Lipkin认为，这项研究的主要局限在于它是一项临床前研究，这意味着在我们知道这种策略是否能预防Lynch综合征患者的癌症之前，还有很多工作要做。让我们共同期待更多预防性癌症疫苗的出现，相信这一天并不遥远。

来源：转化医学网