女性高发肿瘤易感基因大盘点
【2023-03-08】
近年来，我国女性肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势，其中乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌已成为危害女性健康的常见恶性肿瘤，约占女性恶性肿瘤总数的40%左右。而且女性恶性肿瘤呈现出发病年龄年轻化、发病率逐年升高的趋势，45岁前后成为女性恶性肿瘤的高发年龄。
为了提高癌症的早期发现比例，国家倡导的以乳腺癌和宫颈癌筛查为目的的“双丝带行动”已经在我国很多地区大力开展。但是卵巢癌和子宫内膜癌还没有适合大规模人群筛查的方法，需要靠常规体检和其他科技手段来监测。
易感基因检测预知肿瘤发生风险
肿瘤易感基因检测是一种比较成熟的预知肿瘤发生风险的遗传学检测方法。它可以在超早期预知特定肿瘤的发生风险，为受检者争取更多的时间去预防和阻止疾病的发生。
易感基因评估疾病风险，它的理论基础是大规模人群遗传数据综合分析，这种方法更适合复杂疾病的易感性评估。因为与有明确致病变异的单基因遗传病不同，肿瘤属于致病基因复杂的基因组病，只能通过大规模的人群数据筛选出候选基因，并计算该基因不同基因型的发病风险值（OR值），才能判断这类疾病的易感性。
肿瘤易感基因检测就是提取人体细胞内的遗传物质，通过测序、基因分型等技术检测人体内的特定肿瘤的易感基因，来判断受检者属于哪种基因型，从而评估罹患肿瘤的风险，在最早期阶段就可以鉴定出体内发生的、可导致癌症的变化。
与女性高发肿瘤相关的易感基因
基因与癌症的易感性不是单纯的线性关系，有些基因与多种癌症的易感性相关，如抑癌基因TP53和DNA损伤修复基因XRCC1，它们的特定位点发生突变可以使多种癌症的患病风险增加。也有一些癌症有自己的特有易感基因，比如大家熟知的BRCA1/2基因，就与乳腺癌患病风险有关。下面就对与女性高发肿瘤相关的易感基因做简要的介绍。
乳腺癌
■ DMBT1基因：编码恶性肿瘤缺失蛋白，对肿瘤的发生、发展、凋亡等起到重要的作用。基于大规模人群的研究发现，携带rs11523871的CC基因型的个体患乳腺癌的风险是AA基因型的2.75倍。
■ BRCA2基因：主要编码乳腺癌蛋白，它们主要参与DNA损伤的修复和转录的调控。这个基因的结构和功能异常与乳腺癌的发病密切相关。根据文献报道，在基于大规模人群的研究中发现，携带rs144848的AC基因型的个体患乳腺癌的风险是AA基因型1.79倍。
■ FANCA基因：位于16q24.3，编码163kd的蛋白质，参与FA核心复合体的合成。根据文献报道，基于大规模人群的研究发现，携带rs1061646的GG基因型个体患乳腺癌的风险是AA基因型的1.18倍。
宫颈癌
■ IL12B基因：编码白介素，白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T/B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。根据文献报道，基于大规模人群的研究发现，携带rs3212227的TG基因型个体患宫颈癌的风险是基因型TT的1.2倍。
■ chr17q12：指17染色体长臂1区2带，参与细胞的增殖、侵袭、凋亡等生物学过程。根据文献报道，基于大规模人群的研究发现，携带rs8067378的AG基因型的个体患宫颈癌的风险是AA基因型的1.18倍。
■ chr4q12：指4染色体长臂1区2带，参与细胞的增殖、侵袭、凋亡等生物学过程。根据文献报道，基于大规模人群的研究发现，携带rs13117307的CT基因型的个体患宫颈癌的风险是CC基因型的1.26倍。
卵巢癌
■ chr9p22.2：指9号染色体端臂22区2带，调控细胞的增殖、侵袭、迁移和转移等生物学过程。基于大规模人群的研究发现，携带rs3814113的TT基因型的个体患卵巢癌的风险是CC基因型的1.488倍。
■ chr2q31：指2号染色体长臂3区1带，调控细胞的增殖、侵袭、迁移和转移等生物学过程。基于大规模人群的研究发现，携带rs2072590的AA基因型的个体患卵巢癌的风险是CC基因型的1.34倍。
■ chr17q21：指17号染色体长臂2区1带，调控细胞的增殖、侵袭、迁移和转移等生物学过程。基于大规模人群的研究发现，携带rs9303542的GG基因型个体患卵巢癌的风险是AA基因型1.23倍。
子宫内膜癌
■ ESR1基因：编码雌激素受体1。雌激素与雌激素受体结合可刺激颗粒细胞分泌FSH（促卵泡激素），从而调节卵泡发育，同时它还能增强FSH（促卵泡激素）受体的表达。敲除ESR1的雌性小鼠表现为无排卵，甚至完全不育，类似于人类卵巢早衰所表现的卵泡过早耗竭。根据文献报道，基于大规模人群的研究发现，携带rs9340799的AG基因型的个体患子宫内膜癌的风险是AA基因型的1.55倍。
■ PGR基因：编码孕酮受体，孕酮通过结合孕酮受体来拮抗雌激素诱导的细胞增殖，孕酮最主要的靶器官是子宫，除此外它还作用乳腺和卵巢等其他组织，其功能是促进这些器官的生长、发育和分化，并参与其功能的调节。该基因的变异增加子宫内膜癌患病风险。根据文献报道，基于大规模人群的研究发现，携带rs11224561的CT基因型的个体患子宫内膜癌的风险是CC基因型的1.2倍。
■ COMT基因：编码儿茶酚氧位甲基转移酶，是哺乳动物中一种与代谢性降解相关的酶。在肿瘤的发生发展过程中有重要作用。根据文献报道，基于大规模人群的研究发现，携带rs4633的TT基因型的个体患子宫内膜癌的风险是CC基因型的2.39倍。
■ SHBG基因：编码性激素结合球蛋白，是运输性激素的载体，它在性激素作用过程中以及在各种生理病理情况下都有变化和意义。根据文献报道，基于大规模人群的研究发现，携带rs6259的AA基因型的个体患子宫内膜癌的风险是GG基因型的0.58倍。
检测易感基因，评估患癌风险，进行针对性预防
癌症的发生是内部遗传因素与外部环境因素共同作用的结果。不同的癌症环境诱因是不同的，比如乳腺癌的常见诱因有生育方式、喂养方式、性格特点等；宫颈癌与HPV感染、吸烟、性伴侣有关；卵巢癌的诱因有未产、不孕、肥胖超重、是否使用促排卵药物等；子宫内膜癌则与是否生育、高血压糖尿病史、盆腔放射史、三苯氧胺用药史有关。通过基因检测，评估癌症的患病风险，可以更有针对性地进行预防，更有效防止疾病的发生。
治未病，这才是大健康人群基因检测的真正意义。
参考文献（部分）
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