9月25日，第十九届全国临床肿瘤学大会暨2016年CSCO学术年会在厦门国际会议中心落下帷幕，精准治疗仍然是本次大会关注的热点。

在结直肠癌的免疫治疗方面，年会以壁报的形式展示了 Nivolumab±伊匹木单抗治疗 MSI-H 或 非MSI-H 转移性结直肠癌患者的Checkmate-142研究中期结果。尽管约15%的早期结直肠癌(CRC)患者存在高卫星不稳定性(MSI-H)，但转移性结直肠癌(mCRC)患者中 MSI-H 只有约4%。研究表明 MSI-H CRC 突变负荷极高，而高突变肿瘤中的肿瘤特异性新抗原增加,肿瘤浸润性淋巴细胞数量增加与免疫检查点受体和配体过表达相关。在 CRC 中，新抗原负荷升高与生存改善相关，MSI-H 与免疫浸润及免疫检查点调节器表达增加相关。因此使用检查点抑制剂进行阻断，包括阻断 PD-1 和 CTLA-4，对MSI-H CRC可能特别有效。

入组标准：

1. 经组织学确认的CRC；

2. 依据实体瘤治疗疗效标准(RECIST)v1.1判定为复发或转移性CRC；

3. 年龄≥18岁，东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态(PS)评分0~1分；

4. 既往≥1种治疗方案(MSI-H)或最近一次治疗(所有患者)后发生疾病进展，或对化疗不耐受，或拒绝化疗。

排除标准：

1. 中枢神经系统受累；

2. 过去3年内曾患有恶性肿瘤；

3. 有活动性自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史；

4. 需要包括糖皮质激素在内的免疫抑制药物治疗；

5. 既往接受过针对T细胞共刺激或免疫检查点通路的治疗。

   
   

研究设计：

MSS队列：三线及以上治疗，结肠非MSI-H

MSI-H队列：

主要终点：MSI-H患者的客观缓解率(ORR)，由研究者根据RECIST v1.1标准评估。

次要终点：ORR，由独立放射学审查委员会评估。

探索性终点：安全性与耐受性、无进展生存(PFS)、总生存(OS)、MSS患者的ORR(由研究者评估)、生物标记物。

研究结果：

Nivolumab±伊匹木单抗治疗MSI-HCRC的最佳治疗反应

MSI-H 患者用 Nivolumab 单药的客观缓解率为25.5%， Nivolumab 和伊匹木单抗联合治疗的客观缓解率为33%，而 MSS 患者 N1+I3 的客观缓解率只有10%，N3+I1 的客观缓解率为0。用 Nivolumab 单药治疗的 MSI-H 患者中，56%的患者靶病灶缩小，6个月 PFS 为45.9%，9个月 OS为65.6%。Nivolumab 和伊匹木单抗联合治疗的MSI-H 患者，81%的患者靶病灶缩小，6个月PFS 为66.6%，9个月OS 为85.1%。

MSI-H的患者中，有58.6%用 Nivolumab单药治疗和83.3%用 nivolumab+伊匹木单抗联合治疗的患者有不同类型和不同程度的治疗相关不良反应，3-4级不良反应发生率分别为14.3 %和26.7 %。最常见的不良反应是腹泻和疲劳，其他不良反应包括瘙痒、恶心和发热。

结果证实：nivolumab 单药与 nivolumab+伊匹木单抗联合治疗MSI-H的结直肠癌患者均有持久的治疗反应，其安全性特征在考虑其他临床获益的情况下可以耐受，且与在其他实体瘤中观察到的安全性特征一致。研究结果支持 nivolumab单药治疗与nivolumab+伊匹木单抗联合治疗用于MSI-H的转移性结直肠癌患者。

本文源自2016 CSCO年会